Thuso Mbedu tên đầy đủ là Thuso Nokwanda Mbedu, sinh ra ở Pietermaritzburg và lớn lên tại Pelham. Mẹ cô qua đời khi cô lên 4 tuổi, và cô được bà ngoại nuôi dưỡng.[8] Cô được đào tạo tại Đại học Witwatersrand (Wits) từ năm 2010-2013, tốt nghiệp Cum Laude với tấm bằng Cử nhân danh dự chuyên ngành quản lý nghệ thuật sân khấu và thể thao.

Vào cuối năm 2014, cô tham gia vai diễn phụ trong mùa thứ hai của Mzansi Magic soapie isiBaya, trước khi đảm nhận vai diễn - sinh viên báo chí và đứa trẻ hoang dã Kitsotrên Scandal!. Sau đó cô đóng vai trò khách mời - Kheti trong mùa thứ hai của loạt phim truyền hình thiếu niên SABC 2 của Snake Park.

Sau sáu tháng thất nghiệp, Thuso xuất hiện với vai diễn chính đầu tiên trong bộ phim truyền hình thiếu niên Mzansi Magic Is'thunzi, được công chiếu vào tháng 10 năm 2016.[9] Vào tháng 9 năm 2017, cô được đề cử giải Emmy quốc tế trong hạng mục Nữ diễn viên xuất sắc nhất cho vai diễn Winnie trong vai Is'Thunzi[10] và là người châu Phi duy nhất được đề cử năm đó.[11]